《腿开到最大真的就不疼吗》故事主要讲述了津海市国安局侦察科科长高天阳（韩庚饰）发现境外情报组织“夜雾”开发了一款名叫“特工任务”的游戏，他们利用玩家在未知情况下暗中开展间谍活动，甚至与高天阳一起长大的弟弟黄子诚（魏大勋饰）竟也深陷特工游戏之中。黄子诚在游戏的过程中，邂逅了搭档姚瑶（李一桐饰），两人共同度过一段游戏之旅。正当黄子诚情愫渐生之时，意外发现自己和姚瑶的偶遇，或许并不是一场巧合······游戏的残酷性，一步步显现在众人的面前。高天阳与潜伏在特工游戏中的情报人员吴熙（周放饰）互相配合，想要破获间谍组织的秘密。误入迷局的游戏玩家该如何脱身？国安人员又将如何逐步粉碎间谍组织的阴谋？