《神秘研究所发布地址》“胯骨轴胡同”的小巷管家杜满堂（何冰饰）安分守己，是胡同里的老好人，而对门的张泽中（于谦饰）油嘴滑舌，爱占小便宜，俩人虽是发小，却因为性格截然相反素来不对付。一次真人秀拍摄让俩人的积怨爆发，并在之后的考察团考察，地下室事件中矛盾不断升级，俩人在一次次的斗智斗勇中，惹出了一系列啼笑皆非的意外。本剧通过描写胡同里普通居民的喜怒哀乐，展现百姓平凡生活的动人点滴。