《妈妈的阴虚味道》好友突然离世，令生活安稳的肖瀚（肖央饰演）开始唏嘘人生苦短柳下惠自居的他，因为偶然邂逅性感美女模特yoyo（克拉拉Clara饰演），重新找回了心跳的感觉，遂欲借工作之便亲近女神，再尝试一遍初恋的刺激。然而，肖瀚的几次示好，不是因伴侣沈红（代乐乐饰演）的警觉而作罢，就是因顶头上司马丽莲（闫妮饰演）的误会而被迫中断，各种阴差阳错笑料不断。洋相频出的肖瀚左右为难又心有不甘，只好求助于身边的好兄弟艾木（艾伦饰演）、汤怀（乔杉饰演）、刘磊（小沈阳饰演），以及“神助攻”同事常剑（常远饰演），几人结成“情圣五贱客”花式开撩。在他们的出谋划策之下，肖瀚经历了一些列令人啼笑皆非的惊险囧事……